癌症中选择素配体表达增加

一号

【预备知识】

选择素能够识别和结合特定糖链结构。常见的选择素配体（Selectin ligands）包括SLe^x 和 SLe^a 表位，它们最初是在糖鞘脂上被鉴定为肿瘤抗原。

上皮癌表达这些抗原与小鼠的转移潜能以及人类的肿瘤进展、转移扩散和不良预后相关。
糖蛋白配体上的 SLe^x 和 SLe^a 表位是选择素的关键识别决定簇。
事实上，选择素配体在癌细胞上表达，并且携带 SLe^x 和 SLe^a 的粘蛋白样肿瘤抗原在癌患者的血液中被发现。
在小鼠肝脏中转基因过表达 E-选择素，会导致通常会转移到肺部的癌细胞被重新定向到肝脏定植，这支持了 SLe/选择素相互作用是转移的重要介质的观点。
此外，在缺乏 P-选择素或 L-选择素的小鼠中，或者通过施用肝素（阻断这些选择素的结合）可以减弱转移。

选择素相互作用还有助于解释经典观察结果：进入血液的癌细胞与血小板和白细胞形成血栓栓子，这促进了在血管系统中的滞留、协助内皮外渗，并有助于逃避免疫系统。

涉及可溶性癌症粘蛋白的类似相互作用可能促成高凝状态（Trousseau 综合征），这是一种对肝素治疗有反应的病症。
由于选择素在癌症进展中的突出作用，这些受体是主要的治疗靶点。

某些唾液酸 Lewis 相关结构也可能通过与通常具有免疫抑制功能的 Siglec 相互作用来影响癌变进展。

例如，双唾液酸 Lea 和唾液酸-6-硫酸化 Lex 结构可能通过与巨噬细胞上的 Siglec-7 结合来保护免受早期致癌事件的影响。这种相互作用抑制巨噬细胞产生促癌炎性介质 Cox2，从而发挥抗癌功能。
然而，在癌症发展过程中，许多其他 Siglec 的唾液酸化聚糖配体增加，它们与各种免疫细胞群上的抑制性 Siglec 结合，以诱导免疫抑制并促进肿瘤进展。

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图 Essentials of Glycobiology, 4E. 47.4 在正常生理情况下，血小板、白细胞和内皮细胞通过选择素及其配体相互作用。在侵袭性癌中，促进侵袭的相互作用发生在表达选择素配体的肿瘤细胞与内皮细胞及血小板上的选择素之间。（Stevenson JL 等，2005，Clin Cancer Res 11: 7003–7011）