抗体药物开发的流程大致可划分为药物发现（Discovery）和药物开发/生产（Development & Production）两大阶段。从药物靶点的确定到最终的大规模生产和质量控制，都需要高度集成的技术平台。
药物发现阶段：寻找并优化先导抗体
药物发现是抗体药物研发的起点，目标是找到具有理想结合特性和生物学功能的先导（Lead）抗体分子。
1. 靶点确定与抗原制备
2. 抗体生成与筛选
这一步是获得特异性抗体的核心，常用的方法有：
免疫动物与杂交瘤技术： 将抗原注射到实验动物体内（如小鼠），引发免疫反应，然后将动物的B细胞与骨髓瘤细胞融合，形成杂交瘤，从中筛选并克隆出分泌特异性抗体的细胞株。
抗体库技术（如噬菌体展示）： 构建大容量的抗体库（如全人抗体库），通过“生物淘选（biopanning）”技术富集与抗原结合的抗体克隆。
单B细胞技术： 高通量地从单个B细胞中分离和克隆天然配对的抗体基因。
3. 先导分子鉴定与优化
高通量筛选与测序： 对获得的阳性克隆进行大规模筛选和鉴定（如高通量ELISA、流式细胞分选），并进行抗体基因测序，以确定正确的重链和轻链序列。
功能和成药性评估： 筛选出的抗体需进行详细的功能验证，包括：
抗体工程改造： 对于非人源抗体，通常需要进行人源化，用人类基因替换非结合区，以减少人体免疫原性；同时进行序列优化，以提高其稳定性和生产效率。
药物开发与生产阶段：从小试到商业化
在确定了具有优秀功能和成药性的候选分子后，研发进入临床前开发和商业化生产阶段。
1. 细胞株构建与上游生产（发酵）
2. 下游纯化与制剂
抗体纯化（Downstream）： 将发酵液中的目标抗体分子从复杂的混合物中分离出来。通常采用多步层析（Chromatography）技术（如亲和层析、离子交换等）进行高效精纯，去除宿主细胞蛋白、核酸、病毒等杂质，以满足药品极高的纯度要求。
质量控制（QC）： 对纯化后的抗体进行严格的质量检测，包括结构分析、纯度、效价、内毒素残留、不均一性等，确保产品符合法规和质量标准。
制剂灌装： 将高纯度的抗体配置成最终的药物剂型，并进行无菌灌装。
3. 临床前与临床研究
- 治疗性抗体的功能增效 #68
- 如何确定抗体治疗的有效靶位？ #69
- 治疗性抗体的规模化生产 #70
- 抗体高效表达体系的建立 #71
- 全人抗体库的大规模筛选 #72
